Dislipidemia

 Objetivos. 

• Definir que es la dislipidemia.
• Describir los diferentes tipos de lipoproteínas y quilomicrones.
• Dar a conocer los factores para una enfermedad cardiovascular ateroesclerótica. 
• Plantear los principios de la terapia medicamentosa de las estatinas.
• Mencionar los tratamientos de otros fármacos sin estatina o que se administran en conjunto con ella. 

¿Qué es dislipidemia?

Según el manual MSD "la dislipidemia es una concentración elevada de colesterol y/o triglicéridos o una concentración baja de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL).

Quilomicrones y lipoproteínas. 

• Los quilomicrones son sintetizados a partir de los ácidos grasos de los triglicéridos de la dieta y el colesterol absorbido por las células epiteliales del intestino delgado. Los quilomicrones son las lipoproteínas plasmáticas más grandes y las de densidad más baja. En los individuos normolipidémicos, los quilomicrones están presentes en el plasma durante 3–6 h con posterioridad a la ingestión de una comida grasienta.

• Con posterioridad a la eliminación mediada por lipasa de lipoproteína (LPL) de la mayor parte de los triglicéridos de la dieta, los remanentes de quilomicrones, conjuntamente con todo el colesterol de la dieta, se desprenden de la superficie capilar y en unos pocos minutos son eliminados de la circulación por el hígado. 

• Las lipoproteínas son ensamblajes macromoleculares que contienen lípidos y proteínas. Los componentes lípidos incluyen colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos.  

• Los componentes de proteína, conocidos como apolipoproteínas o apoproteínas, proporcionan estabilidad estructural a las lipoproteínas y, además, pueden funcionar como ligandos en la interacción lipoproteína/receptor o como cofactores en los procesos enzimáticos reguladores del metabolismo de la lipoproteína. 

Tipos de lipoproteínas: 

VLDL→ Sus componentes son triglicéridos “endógenos” o hepáticos, sintetizado en el hígado.

IDL→ Sus componentes son ésteres de colesterol y triglicéridos “endógenos”, sintetizado como producto del catabolismo de VLDL.

LDL→ Sus componentes son ésteres de colesterol, sintetizados como producto del catabolismo de VLDL. 

HDL→ Sus componentes son fosfolípidos, ésteres de colesterol, sintetizado en intestino, hígado, plasma.

Factores de riesgo.

Terapias con estatinas. 

• La terapia de las dislipidemias se basa en reducir el riesgo de ocurrencia de episodios cardiovasculares ateroscleróticos fatales y no fatales, incluidos el infarto del miocardio y el derrame cerebral.  

• Las estatinas son fármacos que pueden reducir el colesterol. Su función es bloquear una sustancia que el cuerpo necesita para producir colesterol.  

Mecanismo de acción: Las estatinas ejercen su efecto principal es la reducción de los niveles de LDL a  través de una región similar al ácido mevalónico que inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa. Al reducir la conversión de HMG CoA a mevalonato, las estatinas inhiben un paso temprano y limitante de la biosíntesis del colesterol.

ADME: Después de la administración oral, la absorción intestinal de las estatinas es variable (30–85%). 

Efectos terapéuticos: 

1. Reducción de triglicéridos: Triglicéridos superiores a 250 mg/dL se reducen sustancialmente con las estatinas.
2. Efectos sobre niveles de HDL-C: Los estudios de pacientes con niveles elevados de LDL-C y niveles de HDL-C apropiados para el género (40-50 mg/dL para varones, 50-60 mg/ dL para mujeres), revelaron un incremento en la HDL-C de 5-10%, independientemente de la dosis o el tipo de estatina empleada.
3. Efectos sobre los niveles de LDL-C: La LDL-C se reduce aproximadamente un 6% (del valor base) con cada duplicación de la dosis.

Fármacos representativos: De este grupo farmacológico se tienen a la atorvastatina, simvastatina,  rosuvastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina y pitavastatina. 

Efectos adversos: No por tener una incidencia baja no representa un riesgo para los pacientes siendo un caso por cada millón, la hepatotoxicidad, y el principal efecto que sucede es la miopatía, están contraindicados en el embarazo y de ser posible suspenderse antes de la concepción. 

Farmacoterapia sin estatina. 

Entre los fármacos que modifican los niveles de colesterol se incluyen los siguientes:

• Resinas secuestradoras de ácidos biliares.

• Ácido nicotínico (niacina). 

• Derivados de ácido fíbrico (fibratos). 

• Inhibidor de la absorción de colesterol (ezetimiba). 

• Ésteres etílicos de ácido graso omega-3 (aceite de pescado). 

• Inhibidores de PCSK9 (alirocumab).

• Inhibidor de MTP (lomitapida). 

• Inhibidor de la síntesis de la apolipoproteína B-100 (mipomersen).

Fuente.  

Laurence L. Bruton, Randa Hilal-Dandan, Bjorn C. Knollmann.(2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica. (Ed 13ra).

Davison M. H.(2023). Dislipidemia. Manual MSD. https://www.msdmanuals.com/es/hogar/trastornos-hormonales-y-metab%C3%B3licos/trastornos-relacionados-con-el-colesterol/dislipidemia-dislipemia 

MayoClinic.(2024). Estatinas:¿estos medicamentos para bajar el colesterol son los apropiados para  ti?. https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/in-depth/statins/art-20045772