Antiarrítmicos

 Objetivos. 

• Definir que es una arritmia.
• Plasmar como funciona la electrofisiología cardiaca. 
• Conocer el mecanismo de las arritmias.
• Sintetizar el mecanismo de acción de los antiarrítmicos.
• Organizar los principios clínicos de uso de antiarrítmicos.
• Enlistar los fármacos antiarrítmicos.  

¿Qué es una arritmia cardiaca? 

• Una arritmia o latidos cardiacos irregulares, es un problema con la frecuencia o el ritmo de los latidos cardíacos. El corazón puede latir demasiado rápido, demasiado lento o con un ritmo irregular. 

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Electrofisiología cardiaca. 

• El flujo de iones a través de las membranas celulares genera las corrientes que dan origen a los potenciales de acción cardiaca. Los factores que de terminan la magnitud de las corrientes individuales y su modulación por los fármacos incluyen el potencial transmembranario, tiempo desde la despolarización o la presencia de ligandos específicos. Donde se abarcaran algunos principios de como es que funciona o que esta sucediendo en la células cardiacas durante un potencial de acción.  

Célula cardiaca en reposo: una membrana permeable a K+ → Un tipo específico de proteína del canal K+ (el canal rectificador de entrada) permanece en una conformación abierta en los potenciales negativos en reposo. Así, el K+ puede moverse por estos canales a través de la membrana celular en los potenciales negativos en respuesta a los gradientes eléctricos o de concentración. 

Potencial de accción cardiaco → Para iniciar un potencial de acción, un miocito cardiaco en reposo se despolariza por encima de un potencial umbral. Al producirse la despolarización de la membrana, las proteínas del canal de Na+ cambian su con formación de un estado “cerrado” (reposo) al estado “abierto” (conductor). 

Mantenimiento de la homeostasis iónica intracelular→ Con cada potencial de acción, el interior de la célula gana iones de Na+ y pierde iones de K+. En la mayoría de las células se activa un mecanismo de intercambio de Na+-K+ que requiere de la presencia de ATP, o bomba para mantener la homeostasis intracelular. Esta ATPasa de Na+,K+ extruye tres iones de Na+ por cada dos iones de K+ transportados desde el exterior de la célula hacia su interior.

Mecanismos de las arritmias. 

• En reposo, el corazón por lo general se activa a una frecuencia de 50 a 100 latidos/min. Los ritmos anormales del corazón (arritmias) pueden clasificarse como demasiado lentos (bradicardias) o demasiado rápidos (taquicardias). 

Automaticidad mejorada→ La automaticidad mejorada puede ocurrir en las células que normalmente muestran despolarización diastólica espontánea —el seno y los nódulos AV y el sistema de His-Purkinje.  Cuando los impulsos se propagan desde una región de automaticidad mejorada normal o anormal para excitar el resto del corazón, se pueden producir arritmias más complejas resultantes de la inducción de la reentrada.

Automaticidad desencadenada → Se reconocen dos formas principales de ritmos desencadenados. En el primer caso, en condiciones de sobrecarga intracelular o de Ca2+ en el SR(retículo sarcoplasmático) un potencial de acción normal puede ir seguido de una posdespolarización tardía. Si esta despolarización posterior alcanza el umbral, se puede producir uno o varios latidos desencadenados secundarios. 

Reentrada →La reentrada ocurre cuando un impulso cardiaco viaja por una vía de forma tal que regresa a su sitio original y lo reactiva, perpetuando así la reactivación rápida independiente de la función del nódulo sinusal normal. En el caso de la reentrada anormal esta puede deberse por dos tipos una reentrada anatómica, o sea, un obstáculo anatómico no excitable y reentrada funcional, este involucra las heterogeneidades dinámicas de las propiedades electrofisiológicas del tejido involucrado.

Mecanismo de acción de los antiarrítmicos.

• Los fármacos pueden disminuir los ritmos automáticos al alterar cual quiera de los cuatro factores determinantes de la descarga espontánea de marcapasos.

1. Aumento del potencial diastólico máximo.
2. Disminución de la pendiente de la fase 4.
3. Aumento del potencial de umbral.
4. Aumento de la duración del potencial de acción.

•  Los fármacos antiarrítmicos pueden suprimir las arritmias ocasionadas por posdespolarización tardía o posdespolarización temprana mediante dos mecanismos fundamentales: 

1. Inhibición del desarrollo de despolarizaciones posteriores. 
2. Interferencia en la corriente de entrada (generalmente a través de los canales de Na+ o Ca2+), que es responsable del trazo ascendente.

Principios del uso clínico de antiarrítmicos. 

•  Los fármacos que modifican la electrofisiología cardiaca a menudo tienen un margen muy estrecho entre las dosis requeridas para producir un efecto deseado y aquellas asociadas con los efectos adversos. Los principios fundamentales de la terapéutica deben ser aplicados con el propósito de optimizar la terapia antiarrítmica.

• Identificar y eliminar los factores precipitantes.
• Establecer los objetivos del tratamiento. 
• Minimización de los riesgos. 
• Considerar la electrofisiología del corazón como un “objetivo en movimiento”.

Fármacos antiarrítmicos. 

Fuentes:

Laurence L. Bruton, Randa Hilal-Dandan, Bjorn C. Knollmann.(2019). Las bases farmacológicas de la terapéutica. (Ed 13ra).

Gary D. Hammer, Stephen J. Mcphee.(2015). Fisiopatología de la enfermedad.(Ed 7ma).

National Heart, Lung and Blood Institute.(2022). Arritmia. https://www.nhlbi.nih.gov/es/salud/arritmias